文摘
摘要目的:确定ALS发病率在西北意大利的两个区域,利用未来的设计。
方法:这项研究是在皮埃蒙特和瓦莱达奥斯塔(4418503人口)1995年至1996年期间。两个地区的所有神经部门参与研究和前瞻性收集和跟踪ALS的病例。其他次要的信息来源使用,以确保完整的情况下确定。肌萎缩性侧索硬化症的诊断是基于El堆渣场标准。尽管所有的运动神经元疾病患者随访登记,只有可能的和明确的情况下都包含在研究。
结果:在研究期间,发现了221例ALS(120名男性和101名女性),对应的年平均粗发病率2.5/100000人口(95% CI 2.2 - 2.9)。率高的男性比女性(2.9)(2.3),随着年龄的增长和增加的峰值75 - 79年龄段男性和70 - 74年龄段的女性。
结论:比较这些数据的流行病学研究和类似的勘察设计、发病率是相似的,尽管遗传学方面的巨大差异,环境和社会经济背景。这一发现点扩散环境或遗传因素而不是一个特定的外生毒素在ALS的发病机制。
ALS是一种神经退行性疾病的成人生活,表现为进行性肌无力和萎缩,通常扩展到脊髓和延髓的肌肉,和上运动神经元参与的迹象。ALS的病因尚不清楚,尽管提出了几种假说,包括会引起细胞氧化损伤,神经营养因子的改变,免疫机制,1和病毒感染。2有争论ALS的流行病学特点。先前的回顾性研究发现了一些疾病的地理分布的差异,发病率年度原油介于0.6和2.6每100000人口,1、3⇓可能的南北梯度下降。4、5⇓此外,增加发病率和死亡率在过去几十年一直在几个调查发现。6 - 10⇓⇓⇓⇓这一发现已被不断增长的人口的风险相关的疾病,根据gompertzian死亡率模型。11然而,它一直辩称,这些趋势可能是工件相关的设计研究和不同人口学特征的人口。12
勘察设计对ALS的分析流行病学主要优势,因为它允许登记的病人在生活和完善的诊断标准的使用,并确保一个更完整的情况下确定。直到现在,只有三个潜在的、以人群为基础的研究一直在进行肌萎缩性侧索硬化症:两个在欧洲(爱尔兰和苏格兰)5、13⇓和一个在美国。14只有爱尔兰的研究5采用国际公认的世界神经病学联合会(WFN)对肌萎缩性侧索硬化症诊断标准。首页15
本研究的目的是分析两个意大利地区的ALS的流行病学特点,使用勘察设计和后续的事件情况。这个目的,皮埃蒙特和瓦莱达奥斯塔注册ALS (PARALS) 1月1日开始,1995年,与神经系统的协作部门的两个地区。
方法。
研究区域。
这项研究是在皮埃蒙特和瓦莱达奥斯塔,西北意大利的两个区域,总面积28662公里2(图1)。研究区域的人口是4418503居民去年一般人口普查的时候,在1991年。16该地区是高度工业化和高级健康服务。26神经部门操作在两个地区,这是在9个省的细分。根据数据的意大利国家卫生系统(NHS),几个域外病人寻求医疗护理;此外,因为受益于英国国民健康保险制度的规定和国家社会保障由专家根据处方练习在病人住院的地方,ALS患者可能会来医院神经科疾病过程中至少一次。在该地区有两个三级转诊ALS中心,一个位于Veruno,萨尔瓦多Maugeri神经康复中心,和其他在都灵,都灵大学的神经科学。
诊断标准。
肌萎缩性侧索硬化症的诊断是基于WFN诊断标准。15各种形式的运动神经元疾病患者登记,但只有主题明确的或可能的ALS包含在最终的评估。当怀疑存在于诊断,定期会议期间讨论的案子。此外,由于参与随访中心,确定诊断是验证在每个后续访问。进行性脊髓性肌萎缩患者》(PSMA)和主侧索硬化症(PLS)变体被排除在外。病人是合格的研究在研究区居民诊断日期之前至少2年。
案例收集。
两个地区的所有首页26个神经学部门参与这项研究。在每一个部门,一个或多个调查人员认定为研究参照(s)。所有的康复和老年病学部门也联系和被要求报告所有可能情况下的肌萎缩性侧索硬化症。
为了实现一个完整的情况下确定,搜索也在皮埃蒙特中央地区执行归档,所有排放从公共和私人医院的皮埃蒙特地区被记录。第九次修订的诊断将根据国际疾病分类(ICD第九),335.2的代码。这些病例的临床记录从医院,获得每个案例及相关临床资料进行了分析,以验证是否符合资格的标准。住患者联系通过电话和拜访的神经病学家参与这项研究。执行类似的研究通过中央区域档案伦巴蒂大区,皮埃蒙特接壤地区,寻找情况下居民在皮埃蒙特和瓦莱达奥斯塔曾承认在伦巴蒂大区的一家医院。
调查人员用标准问卷收集病人的人口统计信息、临床历史,神经系统和实验室研究结果,和治疗的细节。诊断肌(EMG)考试是按照标准的程序执行。
随访。
临床随访进行定期(至少每3到6个月)。标准形式是用于收集临床信息在每个后续访问。
结果。
2年监测期间(1995年1月1日,1996年12月31日)共有221名患者(120名男性和101名女性)被诊断为可能的或明确的肌萎缩性侧索硬化症。在这些人中,193人直接报告的合作中心和28被发现通过辅助源文档。23个患者被发现通过伦巴蒂大区中心存档,但是他们已经被PARALS。16个可能的ALS病例诊断的时候进化可能的或明确的ALS在随访中。15疑似ALS患者的6进化可能的或明确的肌萎缩性侧索硬化症后平均14个月的诊断。其他的9例,2分为PSMA, 2,请和2 monomelic运动神经元疾病,因此不被认为是在流行病学研究。剩下的三例重新归类为受颈脊髓病的影响2和运动神经病变1(假阳性诊断)。
10例(5%)有一个积极的家族性肌萎缩性侧索硬化症的历史。这些病例Cu-Zn超氧化物歧化酶(SOD1)基因突变。
平均年龄在诊断ALS是63.7年(SD 11.2),无性别差异(女性,64.3(标准差11.2);男人,63.4(标准差11.2);p= NS)。出现症状的地点在87例(39.4%),下肢上肢在64年(29.0%)、球地区69年(31.2%),1例(0.4%)和呼吸肌肉。
原油年平均发病率为2.50每100000人口(95% CI 2.21 - 2.88);男性2.89 (95% CI 2.41 - 3.47)和2.28 (95% CI 1.88 - 2.78)对于女性来说,对应于一个男女比例1.26:1的比例。年平均发病率、年龄和性别调整到1991年意大利人口为2.25 (95% CI 1.87 - 2.49)。发病率,年龄调整到1990年美国人口,45到74岁组为5.3 (95% CI 4.6 - 6.3)总人口,男性为5.9 (95% CI 4.9 - 7.1),和4.7(95%可信区间3.8到5.7)。根据性别的不同年龄组发病率患者报告图2。增加发病率明显对于男女双方来说,随着年龄增长,峰值在75 - 79年龄段男性和70 - 74年龄段的女性。原油和调整发病率和爵士的9个省区域报告表1。当比较的先生九省,没有发现显著差异。
讨论。
ALS的流行病学特征仍不确定,尽管大量的研究在过去的二十年。有三个主要问题仍在争论:地理ALS发病率的差异和/或国家内部?随着时间的推移ALS发病率增加?各年龄段ALS发病率的增加和年龄最老的年龄,指示一个强大age-risk效果吗?文献中报道的资料给小帮助回答这些问题。各种研究的荟萃分析困难重重,不同的方法用于发现病例(临床系列和转诊中心和多个并发来源)和人口结构差异的人群的研究。12此外,选择合适的诊断标准的问题已经很大程度上被忽视的ALS直到最近流行病学文献。在一些研究中,没有明确的标准14日,20⇓;标准显示时,出现的巨大差异。此外,一些流行病学研究未能区分ALS与其他形式的运动神经元疾病,比如CSMA。5、6 - 14⇓⇓⇓⇓⇓由于这些内在差异,直接比较的原油的各种研究的结果可能会误导人。
我们进行以人群为基础的协同调查与勘察设计、参与的神经学家研究区域的练习。进一步提高发现病例,我们还利用一些辅助源的情况下,如区域放电和nonneurologic部门归档。使用勘察设计允许我们执行一个密集的情况下,利用相同的诊断和随访诊断标准及相同的问卷,并在后续修改确定诊断。此外,这是第二种流行病学调查使用WFN诊断标准。
我们比较数据选择组的研究在美国和欧洲进行。我们认为15调查(表2),包括86日,20日,21日,汽车出行⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓判断有最完整的情况下确定先前的审查3;6最近的研究在1990 s 3未来的表现5、13、14⇓⇓用回顾性设计和322、29、30⇓⇓;意大利皮埃蒙特和前一个回顾性研究,1966年到1985年期间,28因为它是指同一地区,虽然进行了回顾性设计。为了执行一个更正确的比较,粗发病率和sex-adjusted岁到1990年美国人口。45到74岁乐队被选中,因为这个年龄区间可能是最不完整性的影响差异确定方法。3、5⇓表2显示了44 - 54,调整发病率55 - 64,和65 - 74年龄段,整个45到74岁的乐队。
根据95%的置信区间,发病率在1995年到1996年在皮埃蒙特是大多数以前的研究范围内。一些调查执行在1970年代和1980年代有显著降低值,6日,21日,23日,28日,29岁⇓⇓⇓⇓但这些低发生率可能反映underdiagnosis以及不同的研究设计而不是一个真正的风险降低。相反,强调诊断和神经的参与实践在我们的调查研究区域可能增加了发生率,缩短平均时间从第一症状ALS疾病的诊断和提高意识。
当比较的四个研究使用一个类似的勘察设计、5、13、14⇓⇓这些数据非常相似,在不同年龄组和总发病率几乎没有变化。因此,它可以表明,当使用类似的设计和诊断标准,ALS发病率似乎是稳定的地理位置,尽管遗传学方面的巨大差异,地区的环境和社会经济背景分析了这些研究。此外,这一发现不支持最近的南北梯度下降,建议ALS发病率在美国和欧洲。4、5⇓
整体的男女比率(1.3:1)在我们的研究中观察到低于大多数回顾性临床发现31、32⇓和以人群为基础的研究表2)。男性的优势可能是激素影响的结果或“公认的危险因素如创伤、职业暴露,和体育活动,33或者只是因为underascertainment老年妇女的病例。12然而,一些论文建议增加女性ALS发病率和死亡率在过去几十年6 - 9⇓⇓⇓;这可能是由于女性的生活方式和行为修改在过去几十年。
系列诊断的平均年龄是62.8岁;即。在最近的前瞻性研究的范围,5、13、14⇓⇓但高于老年流行病学研究报告。6日,23日,24日⇓⇓根据一些作者提出,5、12⇓更高的平均发病年龄可以索引的一个更完整的情况下确定老年人。
我们观察到不同年龄组发病率的增加到75 - 79年龄段的男性和70 - 74年龄段的女性,之后下降,类似于在大多数流行病学研究趋势报告。5、6、13、14、21、22日,25日,26日,29岁⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓⇓相反,在罗彻斯特的研究中,发现随着年龄的增长,发病率持续上涨27尽管这种观点是基于一个小与大的置信区间和人口只观察到男性。问题的年龄相关性增加ALS发病率是相当重要的,因为它可能与ALS发病机理。事实上,逐步提高ALS发病率随着年龄的增长,在罗彻斯特的研究中,可以反映一个病理之间的交互过程和神经损失时代。34相反,发病率的峰值的识别一个特定的年龄段,在当前,在其他的研究中,可能与最大易感性疾病的一个时期,也可以是潜伏期的长度的结果,曝光强度,或累积暴露相关的特定的毒素(s)。35
在我们的系列中,下肢被发现是一个比上肢更频繁的出现,与其他研究。6日,32⇓这种差异可能与患者发病的underdiagnosis下肢在老年人的研究中,为假阴性诊断下肢发病患者更常见。36更常见的发病在下肢支持假设电动机轴突与更大的长度可能更容易退化的过程,37观察,例如,在最外围运动系统疾病。
地理集群除了西太平洋ALS的焦点都进行了广泛的研究。到目前为止,只有两个小地理集群已发现,第一个可能相关的高消费密歇根湖的新鲜的鱼,38其他环境暴露在铅。39然而,由于小数量的情况下,假定的风险因素的回顾性分析在这两个研究中,他们的结果需要被复制。此外,其他调查没有发现任何显著性差异在ALS的地理分布。5日,13日,30岁⇓⇓我们只检测到轻微的、无意义的差异ALS发病率和爵士的皮埃蒙特和瓦莱达奥斯塔的省份之一。
这个和其他的发现最近的前瞻性调查可以帮助澄清ALS流行病学。ALS分布在西方国家似乎非常相似和感知的差异可能主要是由于方法学和人口因素。如果得到证实,这些观察结果可能产生重大影响ALS发病机理的研究,为他们指出扩散环境或遗传因素而不是外生毒素特别定义的地区代理。PARALS将继续运作,以确认在未来几年这些发现和验证可能的时间修改ALS的流行病学。
附录
协调中心:意大利都灵大学神经学系。项目协调员:答:亚蔡博士。研究监测:a . Terreni医学博士;a . Cucatto医学博士;和a·卡尔沃,MD。科学委员会:a . Bertolotto医学博士;大肠Bottacchi博士;答:亚蔡博士;a . Cognazzo医学博士;d . Cocito博士;m·特蕾莎修女Giordana博士;m·里昂,医学博士;l .马志尼、医学博士;和g·莫拉,MD。合作中心:大学神经学、神经科学、部分都灵和Azienda Ospedaliera圣乔凡尼首页,都灵(a .亚蔡博士;d·希弗博士;r . Mutani博士;d . Cocito博士;b . Bergamasco博士;即Rainero博士);大学神经学、神经科学、部分都灵和Azienda Ospedaliera圣路易吉首页贡扎加,当(a . Bertolotto医学博士;a . Tribolo医学博士;r . Sciolla博士;f . Mondino博士; and M.T. Giordana, MD); Department of Neurology, University of Piemonte Orientale ‘”Amedeo Avogadro,” Azienda Ospedaliera Maggiore, Novara (M. Leone, MD; P. Gaviani, MD; and F. Monaco, MD); Department of Neurology, Azienda Ospedaliera San Giovanni, Torino (M. De Mattei, MD; and E. Morgando, MD); Department of Neurology, Ospedale Mauriziano, Torino (L. Sosso, MD; and M. Gionco, MD); Department of Neurology, Ospedale Martini, Torino (U. Morino, MD; and M. Nobili, MD); Department of Neurology, Ospedale Maria Vittoria, Torino (L. Appendino, MD); Department of Neurology, Ospedale Giovanni Bosco, Torino (D. Piazza, MD); Department of Neurology, Ospedale Gradenigo, Torino (E. Oddenino, MD; and W. Liboni, MD); Department of Neurology, Ospedale di Ivrea (G. Vaula, MD; and G. Ferrari, MD); Department of Neurology, Ospedale di Pinerolo (M. Favero, MD; and C. Doriguzzi Bozzo); Department of Neurology, Ospedale di Vercelli (P. Santamaria, MD); Department of Neurology, Ospedale di Biella (U. Massazza, MD; and E. Bollani, MD); Department of Neurology, Ospedale di Domodossola (A. Villani, MD; and R. Conti, MD); Department of Neurological Rehabilitation, Fondazione S. Maugeri, Clinica del Lavoro e della Riabilitazione, IRCCS, Scientific Institute of Veruno (G. Mora, MD; L. Mazzini, MD; and C. Balzarini, MD); Department of Neurology, Alessandria (M. Palermo, MD); Department of Neurology, Ospedale di Casale Monferrato (F. Vergnano, MD); Department of Neurology, Ospedale di Novi Ligure (S. Cordera, MD; and C. Buffa, MD); Department of Neurology, Ospedale di Tortona (M.T. Penza, MD); Department of Neurology, Ospedale di Asti (F. Fassio, MD); Department of Neurology, Azienda Ospedaliera Santa Croce e Carle, Cuneo (P. Meineri, MD); Department of Neurology, Ospedale di Savigliano (A. Cognazzo, MD; C. Mocellini, MD; and A. Dutto, MD); Department of Neurology, Ospedale di Alba (C. Cavestro, MD; and W. Troni, MD); Department of Neurology, Ospedale Regionale di Aosta (G. Corso, MD; and E. Bottacchi, MD).
确认
承认
作者感谢Drs。格拉茨Filippini博士史Neurologico Besta,米兰,意大利,和埃托雷Beghi,医学博士史Farmacologico Negri,米兰,意大利,允许他们查阅伦巴蒂大区排放文件,和安东尼奥Migheli博士,医学博士,博士,他的帮助的修订手稿。
脚注
*参与中心的列表,请参阅附录页243年。
- 收到了2000年7月10日。
- 接受2000年10月10日。
