文摘
背景:中风发作前的他汀类药物使用可能会改善缺血性中风的结果,但也有证据表明,他汀类药物和极低的胆固醇水平会增加颅内出血的风险。我们评估了独立的他汀类药物的使用效果和入学胆固醇水平的风险症状性出血性转换(sHT)后再通治疗急性缺血性中风。
方法:我们分析了缺血性中风患者记录在接受血管再通治疗的前瞻性维护注册(静脉或动脉内的纤维蛋白溶解或血管内栓子切除术)一个大学医学中心从2002年9月到2006年5月。发病前的他汀类药物使用的独立效应sHT干预后被逻辑回归评估,调整了已知变量来预测预后和治疗缺血性中风后HT风险增加。
结果:在104名患者,平均年龄是70岁,49%都是男性。男性、高血压、他汀类药物的使用,低总胆固醇和低密度脂蛋白(LDL)胆固醇,经常吸烟,血糖水平升高,和更高的入学NIH卒中量表(署)得分都与单变量分析sHT的风险更大。协变量调整后,低的低密度脂蛋白胆固醇(优势比[或],0.968每增加1毫克/分升;95%可信区间,0.941至0.995),目前的吸烟(OR, 14.568;95%可信区间,1.590 - 133.493),和更高的署评分(或者,1.265每增加1点;95%可信区间,1.047至1.529)与sHT风险独立相关。
结论:低录取低密度脂蛋白胆固醇水平有或没有使用他汀类药物,目前的吸烟,和更大的中风严重性与更大的风险为症状性出血性转换后血管再通治疗缺血性中风。
症状的识别预测出血性转换(sHT)患者接受血管再通治疗的关键。1HT患者脑梗死的发生甚至不接受介入治疗中风和增加积极治疗的病人。2在试验比较由不同定义的sHT有限,但从6 - 21%患者在静脉组织纤溶酶原激活物(t-PA),310 - 12%患者在动脉内的溶解性,4患者和7.8%谢谢凝结猎犬。5
几项研究已经确定预测sHT纤溶治疗缺血性中风。1、3、6、7然而,没有探索的潜在影响胆固醇的地位和他汀类药物的治疗。他汀类药物降低第一和复发的风险中风和被应用于扩大数量的新的脑缺血的危险的患者。8、9
生理和流行病学观察提供理由期望,胆固醇水平和他汀类药物治疗可能增加或减少sHT的速率。可能增加出血倾向一些流行病学研究表明了将低胆固醇水平与原发性脑出血事件,10 - 13和最近的一项临床试验同样发现高剂量他汀类药物治疗与显著增加主要出血有关。9
潜在的保护作用对sHT建议由多个研究表明发病前的他汀类药物使用与改善临床结果缺血性中风后,14 - 16颅内出血的有利影响的他汀类药物在动物模型(我)在神经功能缺陷的严重程度和数量的细胞损失,17、18和我在人类病例对照研究表明他汀类药物治疗可能会减少我的风险。19
在这项研究中我们测试的假设低胆甾醇血或使用3-hydroxy-3-methylglutary辅酶A还原酶抑制剂(他汀类药物)或两个将与sHT后血管再通治疗急性缺血性中风。
方法。
病人的选择。
我们分析了人口统计学、临床(包括血脂水平),和影像学前瞻性收集的数据连续18岁以上的患者接受血管再通治疗(静脉或动脉内的纤溶治疗,谢谢血栓寻回犬,或血管成形术和支架植入)对急性脑缺血在大学医学中心从2002年9月到2006年5月。
入选标准治疗如下:1)患者遇到了食品和药品Administration-labeled标准治疗(IV t-PA下3小时,谢谢猎犬在8小时),或2)病人进入标准会面,研究试验协议(介入管理中风的研究我(IMS)介入管理中风研究II (IMS II),机械血栓清除脑缺血(谢谢),MultiMERCI,磁共振血管再通和中风的凝块使用栓子切除术先生营救]),或者3)主治中风神经学家和介入神经放射觉得标示外治疗提供最佳的治疗方案(动脉内的对,血管成形术)。研究对象分为两组住院之前基于他汀类药物利用率:他汀类药物使用者vs nonstatin用户。
病人分组和检查。
呈现神经功能缺陷严重程度评估与美国国立卫生研究院卒中量表(署)。20.署得分之前得到治疗,治疗后24小时,7天。本研究的调查人员没有意识到目标的时候患者和脑成像评价。中风亚型进行按修改后的审判组织10172年急性中风治疗(吐司)标准。21
IV对患者进行MRI或CT在治疗后24小时内,与任何恶化。血管内治疗的患者进行了MRI在3小时,CT或MRI在24小时,第5天,和MRI或CT和MRI与任何恶化。HT是判断当前当任何一个或多个后续扫描显示区域符合急性血出现在不止一个后续的脑部扫描。1HT是放射检查subcategorized瘀斑的HT或血肿。1HT的临床类别定义如下:1)无症状HT(没有临床恶化署分数尽管HT), 2)小sHT署(1 - 3增加分数),3)主要sHT(四点署分数或增加1点恶化的意识水平,和4)任何sHT(任何临床恶化与HT有关,或大或小的)。胆固醇水平在24小时内获得的急性血管事件通常被认为反映了基线值,22、23所有患者空腹血脂板画在住院的第二天(清晨一夜后迅速,随着最后一餐通常至少10小时前抽血)。同意空腹血脂面板没有必要因为所有中风和TIA病人中风服务做了空腹血脂水平符合10中风住院治疗联合委员会规定的性能指标对医院组织的认证和质量改进计划的一个组成部分。24当地的机构审查委员会批准了这项研究。
统计分析。
两组之间的差异被χ检查2测试中,学生t测试,或者单向方差分析。所有潜在的预测都进入到一个逻辑回归模型与sHT因变量和潜在风险因素作为自变量。潜在因素考虑包含在模型1)年龄和性别;2)病史的高血压、糖尿病、经常吸烟,以前的中风或TIA,心房纤维性颤动;3)收缩期和舒张期血压和体温入院时;4)之前使用他汀类指数出现之前的事件;5)实验室研究结果包括预处理血小板计数和葡萄糖水平和空腹总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇(低密度脂蛋白);6)中风严重性入学1、3、6、7;7)模式的治疗和血管再通(心肌梗塞的溶栓年级)。25从可用的数据缺失值估算。潜在的因素并不显著(p< 0.2)顺序删除完整的模型。排除变量引入模型发展的不同阶段,直到只剩下重要预测因子。结果给出了比值比(或),和95%置信区间估计的相对风险。成立的意义p< 0.05的水平。
结果。
一般特征。
121名病人血管再通治疗急性脑缺血在研究期间,104名患者被纳入本研究:后续图像并不表现在9个病人和之前的信息使用他汀类药物不能获得八个病人。26例(25.0%)患者接受静脉注射纤维蛋白溶解与t-PA, 13(12.5%)动脉内的纤维蛋白溶解与t-PA, 43(41.3%)机械再通(谢谢凝块检索设备或血管成形术/支架),22(22.1%)联合治疗。男性是49%,平均年龄70.5岁,76.9%是白人,12.5%的西班牙裔,5.8%的非裔美国人,3.8%的亚洲人。
病人的临床特点根据所示的低密度脂蛋白胆固醇水平表1。低密度脂蛋白水平不是14日报道患者由于中风或24小时内noncollection甘油三酸酯水平过于高(> 400 mg / dL),后者是众所周知的影响低密度计算结果的可靠性。年龄、性别、和风险因素概要文件中没有不同组低密度分层的水平。的署得分没有显著区别患者低密度脂蛋白水平承认对那些低密度更高级别(表1)。低密度脂蛋白水平不同取决于之前的他汀类药物使用:之前的他汀类药物使用的患病率较高患者低胆固醇水平和高的水平(p= 0.002)(表1)和低密度脂蛋白水平不同他汀类和nonstatin组(平均数±标准差,87.2±31.0 vs 106.5±35.4 mg / dL,p= 0.023)。tertiles之间没有明显差异的低密度脂蛋白水平对发病前的血栓形成或降压使用(表1)。
的104名患者,26例(25%)患者的事件在他汀类药物治疗和78年(75%)没有在他汀类药物前中风。年龄、高血压、高脂血症和冠心病明显更普遍在之前的他汀类药物患者使用。此外,那些对他汀类药物明显更可能使用抗血小板药物,血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂指数前的事件。
sHT。
无症状的HT发生在10个(9.6%)病人,小sHT 8(7.7%),和主要sHT 9 (8.7%)。因此,任何sHT发生在17例(16.3%)患者。比较患者的临床和实验室的结果,没有任何sHT所示表2。与病人没有sHT相比,sHT患者经常吸烟者,有更高的葡萄糖但总和低密度脂蛋白胆固醇水平较低,和更高的初始署分数(p在所有的情况下p < 0.05)。第一次执行后处理成像12.4±12.1小时(从2到75小时)后血管再通治疗。使用他汀类药物被发现患者中更常见的比那些没有它(sHT表2)。其他药物发作之前,包括抗血小板或抗凝血剂,血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体阻滞剂sHT并不重要预测因子(表2)。
HT的严重程度取决于不同他汀类药物使用和低密度脂蛋白的水平。所示的图,sHT主要发生在5例(19.2%)患者他汀类药物使用和四个(5.1%)病人事先使用他汀类药物,而小sHT观察三个(11.5%)患者他汀类药物使用和5个(6.4%)病人没有它。无症状的HT,揭示了随访CT或MRI血管再通治疗后,被发现在一个(3.8%)患者他汀类药物使用和9个(11.5%)病人没有它。以同样的方式,患者低密度脂蛋白水平较低(< 85 mg / dL)更有可能有重大(六个病人,20%)或小(四个病人,13.3%)比低密度较高的水平。患者低密度脂蛋白水平高(> 111 mg / dL),两个病人(6.7%)没有小188金宝慱官网下载sHT和主要sHT (图)。
讨论。
在这项研究中,我们发现他汀类药物治疗和sHT之间没有独立的协会,但指出降低低密度脂蛋白水平有或没有他汀类药物治疗,强烈和独立的风险更高sHT后血管再通治疗。一些观察性研究评估他汀类药物之间的关系,胆固醇,和急性缺血性中风的结果,但我们不知道任何先前的研究,检验了这种关系对于sHT以下血管再通治疗的风险。
几项研究表明低胆固醇水平与出血性中风的风险增加。10号至13号,26然而,这些研究的几个评价总胆固醇水平而不是低密度脂蛋白的水平,主要治疗目标的指导建议8也主要包括个人无症状性血管疾病和症状性脑血管疾病最重要的是免费的。有没有可能与脑血管疾病症状那些胆固醇水平较低风险更大的给我吗?虽然没有整体出血性中风的风险增加观察在大群剩心脏保护研究对象,27有一个趋势增加出血性中风之前与他汀类药物使用在那些有脑血管事件。28此外,唯一的随机试验来评估一个强化他汀治疗策略主要是缺血性中风患者提到一个更高的出血性中风的发病率在那些接受了大剂量他汀类药物(vs安慰剂)。9低胆固醇水平能使sHT通过几种机制。低胆固醇与更高的发生有关的多个信号丢失病变MRI梯度回波患者神经异常之前,29日和足够的胆固醇水平可能是重要为维护小血管的完整性及其抗破裂。12日,30另外,低胆固醇水平可能反映了一般医疗或营养状况差,易诱发HT独立于胆固醇的途径。
在单变量分析中,我们发现他汀类药物治疗与sHT的风险更高(可能由其重要LDL-C-lowering效果),但这在多元测试失去了意义。除了胆固醇水平和他汀类药物使用,其他风险因素sHT血管再通治疗后我们发现类似于先前的研究中发现的。1、3、6,33节在我们的分析中,基线署得分显著相关sHT sHT是一个独立的危险因素,就像在大多数以前的研究。1、3、32升高血清葡萄糖在其他的研究中1、6、32与sHT有关血管再通治疗后,我们发现在单变量而不是多元分析。
最后,我们发现目前的吸烟是独立与sHT的风险更大。烟草使用是一种行之有效的预测颅内蛛网膜下腔出血,可能部分通过血压海拔和结构性变化导致小动脉损伤脑动脉或动脉瘤的形成。34-36然而,溶栓后吸烟和HT之间的关系仍然是有争议的。吸烟与我在急性心肌梗塞的发病率降低患者纤维蛋白溶解,37但这种有利影响中,并未观察到急性中风纤溶试验。1、3、6,33节我们研究与之前的一些研究主要区别是我们主动吸烟时的指数评估中风而不是前一年度内吸烟或任何吸烟的历史。还需要进一步的研究来探讨这种关系,需要包括每日的香烟抽。
这项研究的结果应该谨慎的解释,因为样本量有限,回顾性分析性质,以及缺乏血管再通治疗时间治疗的信息。虽然在卒中后一个潜在的“胆固醇研究是急性中风的大小可能与卒中后蘸胆固醇的大小,38我们没有发现显著的低密度和中风的严重程度之间的联系,和低密度协会sHT显然是独立的中风的严重程度。鉴于世俗趋势降低胆固醇水平在发达国家的人口,我们的发现提示应该更大,前瞻性研究的胆固醇水平和治疗可能修改急性脑血管再通治疗的出血并发症。
脚注
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这篇文章曾发表在电子格式作为加快E-Pub 12月20日2006年www.首页neurology.org。
由NIH /国家神经疾病和中风研究所P50 NS044378 (J.L.S.,洛杉矶,and B.B.).
披露:作者报告没有利益冲突。
收到2006年7月13日。2006年10月13日接受的最终形式。
引用
信:快速的网络通信
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胆固醇水平和症状性出血性缺血性中风溶栓后转换
