C9ORF72意大利和撒丁岛人的大型系列家族和零星的ALS患者(in9 - 1.003)

文摘

摘要目的:评估的频率和一个大型系列的表型意大利sALS和歧视C9ORF72重复扩张。

背景最近我们发现大扩张hexanucleotide重复(GGGGCC) C9ORF72第一内含子的基因位于染色体9 p21,有关家族性和零星的ALS病例(兰等,2011)。

设计/方法:我们评估了126指数歧视(撒丁岛人的106意大利人,20)和601个sALS(116年485年意大利撒丁岛人),为其他ALS-related基因突变阴性。患者通过ITALSGEN财团收集。重复引物PCR筛选的存在hexanucleotide扩张的第一内含子C9ORF72已经执行。控制353神经健康受试者的意大利血统和96年的撒丁岛人血统。

结果:在控制,重复的数量是25岁以下(范围0-23)。在意大利16 sALS(3.3%)和42(39.6%)增加C9ORF72基因重复。在撒丁岛人9 sALS(7.8%)和11歧视(55.5%)增加C9ORF72基因重复。在意大利,北向南递减的梯度C9ORF72 hexanucleotide重复扩张被发现。相比,患者没有重复,受试者重复扩张有较高频率的额颞叶痴呆(FTD) (p = 0.0001)。倾向一个期待被发现,发病年龄与更大的期待,如果传输父母是母亲。外显率为63% (95% CI, 56 - 69%)在70年,81%在80年(75 - 87%)。的外显率明显高于男性比女性(70%,70年)在70年(54%)(p = 0.03)。

结论:Th C9ORF72基因的扩张是最常见的基因突变在意大利sALS和歧视,在撒丁岛人血统的主题尤其频繁。表型的谱系的复杂性与此相关的突变,其中包括例ALS, ALS-FTD FTD,挑战当前家族ALS的概念。

披露:亚蔡博士没有披露。Borghero博士没有披露。Sabatelli博士没有披露。Corbo博士没有披露。莫拉博士没有披露。Giannini博士没有披露。Conforti博士没有披露。Penco博士没有披露。卡尔沃博士没有披露。Pugliatti博士没有披露。 Dr. Sotgiu has nothing to disclose. Dr. Logroscino has received personal compensation for activities with Novartis, Glaxo and Boerhinger. Dr. Traynor has received personal compensation in an editorial capacity for the journal Neurology. Dr. Renton has nothing to disclose. Dr. Majounie has nothing to disclose. Dr. Lauria has nothing to disclose. Dr. Caponnetto has nothing to disclose. Dr. Mandrioli has nothing to disclose. Dr. Salvi has received research support from Fondazione Hilarescere. Dr. Volanti has nothing to disclose. Dr. La Bella has nothing to disclose. Dr. Monsurrò has nothing to disclose. Dr. Zollino has nothing to disclose. Dr. Ossola has nothing to disclose. Dr. Brunetti has nothing to disclose. Dr. Restagno has nothing to disclose.