USMG5剪切位点突变导致利综合征由于缺乏ATP合成(P2.085)

摘要目的:来描述一个纯合子患者剪切位点突变USMG5,ATP合酶功能所需的一种蛋白质

背景:利综合征,最常见的小儿的线粒体疾病,特点是进步的脑病。利综合征与超过70个基因变异,其中大多数是线粒体能量代谢所必需的。线粒体产生能量通过基质的氧化和ATP的生成。基因突变在结构和组装复杂V (ATP合酶)经常与利综合症有关。缺陷USMG5从未与人类疾病有关

设计/方法:一个纯合子突变USMG5被全外显子组测序检测。验证了突变功能化验患者的成纤维细胞。高效液相色谱法(HPLC)是用于研究细胞ATP生产。确认的致病性突变,基因拯救生化表型是由使转染人类与野生型患者的成纤维细胞USMG5

结果:在这里,我们描述一个2岁的男孩利综合症。全外显子组测序显示纯合子的剪切位点的突变USMG5。研究患者的成纤维细胞显示改变ATP合酶水平和减少ATP合成尽管线粒体呼吸链酶的正常活动。基因拯救USMG5了增加ATP合成ATP合酶和恢复率。

结论:我们在这里证明一个小说变体USMG5导致利综合症。缺陷识别的ATP合酶和ATP生产水平的患者的成纤维细胞表明USMG5中扮演着一个关键的角色在细胞线粒体能量体内平衡。

披露:巴萨没有披露博士。Juanola-Falgarona博士没有披露。名叫Emmanuele博士没有披露。特博士没有披露。Ziosi博士没有披露。Akman博士没有披露。痰迹博士没有披露。钟博士没有披露。Hirano博士已经收到个人赔偿咨询、担任科学顾问委员会说,或其他活动mef Pharmaceuticals Inc .,隐形BioTherapeutics Inc ., Sarepta疗法Inc .)