文摘
背景和目标医生处方习惯鸦片和头痛疗法之前尚未评估在一个大的,匹配的队列研究特发性颅内高血压(IIH)。我们的目标是评估鸦片和头痛药物处方习惯与匹配的女性相比,颅内高压症女性偏头痛和人口控制。我们也调查了新发作的头痛的发生颅内高压症与人口控制。
方法我们进行以人群为基础的匹配,回顾性队列研究来探索头痛的结果。横断面分析用来描述药物处方模式。我们使用数据从IQVIA医学研究数据,一个匿名,全国代表性初级护理电子病历数据库在英国,从1995年1月1日至2019年9月25日。16岁以上的女性都有资格列入。女性颅内高压症(暴露),年龄和身体质量指数与10控制女性没有颅内高压症但偏头痛(偏头痛控制),和没有颅内高压症或偏头痛(人口控制)。
结果共有3411名女性和颅内高压症13966偏头痛控制,和33495人口控制是包括在内。新出现的调整风险比头痛在颅内高压症与人口控制为3.09 (95% CI 2.78 - -3.43)。在确诊后的第一年,58%的女性与颅内高压症规定托吡酯乙酰唑胺和20%。总的来说,20%的女性在第一年内规定与颅内高压症鸦片的诊断,减少到17%在6年之后,那些偏头痛比例为8%和11%,分别。规定妇女的两倍与颅内高压症鸦片与偏头痛控制相比,和3倍的女性相比,颅内高压症规定鸦片与人口控制。颅内高压症的女性也更头痛预防偏头痛药物相比,控制规定。
讨论颅内高压症的女性更有可能规定鸦片和简单的止痛剂与偏头痛和人口控制。女性疾病与颅内高压症试着更多的预防性药物表明头痛在颅内高压症治疗可能更耐火材料。
术语表
- 身体质量指数=
- 身体质量指数;
- CGRP怎样=
- 降钙素相关基因肽;
- 颅内高压症=
- 特发性颅内高血压;
- IMRD=
- IQVIA医学研究数据;
- 薄=
- 改善健康的网络
特发性颅内高血压(IIH)1是一种相对少见的条件,其特征是引起颅内压和papilloedema没有直接的原因。2,3它有明确的诊断标准,包括正常的神经影像学和静脉造影术(可能只有气孔颅内压升高)和腰椎穿刺开启压力> 25厘米CSF。4这种二次头痛条件建立了与肥胖协会,和最近的体重增加是发病的主要危险因素。5,- - - - - -,7有一个增加颅内高压症的发病率和患病率。8,- - - - - -,11大多数的颅内高压症诊断头痛,高达86%报告每日头痛。12,- - - - - -,16感兴趣的是,那些拥有相对较高的一部分颅内高压症头痛会头痛得既存的历史,在一项研究中44%17在另一个和68%。16解决提高颅内压力后,63%的患者颅内高压症继续头痛持续post-IIH在最初诊断后12个月。18
残疾患者的颅内高压症主要是由头痛19,20.;然而,视觉和条件如抑郁和焦虑在颅内高压症已知因素。21没有许可治疗颅内高压症,仍然是一个缺乏专门的流产或预防头痛治疗颅内高压症。4,12,22,23没有特定的急性疼痛的研究评估使用颅内高压症头痛,尽管大量的研究已经证实,正常使用镇痛药物在颅内高压症患者的一半。14,17,24在颅内高压症头痛是最经常migraine-like,12,- - - - - -,15因此,偏头痛治疗被经常使用。16,22,24然而,药物用于颅内高压症头痛的选择是有限的,因为需要避免的药物可能会导致体重增加或导致恶化的抑郁或疲劳。4,24使用降钙素相关基因肽(CGRP怎样)单克隆抗体作为头痛的预防策略最近被证明是有利的在那些患有慢性颅内高压症头痛。14这是假设在颅内高压症药物处方习惯可能不同与年龄和sex-matched患有偏头痛。
药物过度使用头痛是由国际头痛协会头痛发生在每月15天由于常规急性或症状头痛药物过度使用(在10或15天/月,取决于药物)超过3个月。25原发性头痛疾病如偏头痛、药物过度使用通常被报告为25%至50%,在已知底层头痛的发病率显著加剧。26在情景性偏头痛,有清晰的文档药物过度使用,11%经常使用与巴比妥酸盐化合物使用鸦片和6%,增加到超过三分之一在慢性偏头痛。27鸦片使用不仅是药物滥用的司机头痛,还会导致许多其他负面sequalae,包括失眠、便秘、心脏问题,自杀。
药物的过度使用已经被记载在颅内高压症,发生在23%的诊断17建立和高达35%的疾病。1637%已经指出每天使用止痛剂,因为他们变得更慢性疾病。17当颅内压解决,解决papilloedema, 48%有药物过度使用记录。14使用鸦片颅内高压症患者先前从未被评估。
本研究的目的是评估鸦片的处方,头痛疗法,在初级保健和颅内高压症药物前后颅内高压症诊断与控制女性有和没有偏头痛和调查新女性头痛发作的危险与颅内高压症与颅内高压症和偏头痛的女性。
方法
研究设计
我们执行一个年龄和身体质量指数(BMI)移植物回顾性队列研究使用数据从1995年1月1日到2019年9月25日。
数据源
本研究的数据提取IQVIA医学研究数据(IMRD-UK),包含数据从改善健康网络(薄),一个国家电子初级护理记录的数据库,这是普遍的英国人口。28数据库包含匿名医疗记录超过1500万名患者在英国从808年实践。它包含编码信息对病人的人口统计,症状,诊断,药物处方,咨询和诊断测试及其结果。一个诊断颅内高压症诊断需要医院遇到调查在英国,然后诊断报告惯例或初级护理医师;这个过程的记录的可能性增加颅内高压症诊断在初级护理电子记录是准确的。研究使用颅内高压症IMRD数据分析之前发表。10流行病学研究数据提取使用数据提取(DEXTER)。29日
人口
确保数据质量高,一般的做法都有资格列入研究的最新日期后12个月,他们报道接受死亡记录30.和12个月后练习开始使用电子医疗记录。女性在任何合适的注册一般实践至少365天形成源研究人群。成年女性16岁以上是包括在内。
入选标准为妇女与颅内高压症(暴露组)
颅内高压症诊断是确定的存在一个颅内高压症临床(读)代码在病人的医疗记录(eTable 1,links.lww.com/WNL/C262)。读代码是编码的分层系统症状和诊断中使用自1985年以来英国的初级保健。31日任何患者颅内高压症并发脑积水的临床代码或脑静脉窦血栓形成(eTables 1 b和c)被排除在外,以防他们被错编。药物处方,只有女性事件颅内高压症(在研究期间新诊断)和相应的匹配控制被包含在分析捕获时间的药物处方的诊断。评估新发作的头痛和偏头痛(eTables读代码清单1 d和e),女性普遍和事件颅内高压症和相应的人口控制包括;在灵敏度分析,只有女性事件包括颅内高压症(及其相应的控制)。
入选标准为偏头痛控件(未曝光)
对于每个事件颅内高压症患者,10控制偏头痛的诊断,32但是没有颅内高压症,并使用倾向得分匹配基于索引日期、年龄、BMI类别,汤森不足五分位数,种族,和吸烟状态是随机挑选的。用于最大化匹配倾向评分偏头痛的数量控制。
入选标准为人口控制(未曝光)
为每个患者颅内高压症,多达10个人口controls-women没有颅内高压症的记录,没有记录的migraine-matched日期年龄索引(±1年)和BMI(±2公斤/米2),被随机选中。控制与脑积水的诊断或脑静脉窦血栓形成被排除在外。
随访期间
事件/新诊断患者颅内高压症、索引日期的日期的诊断。普遍暴露/颅内高压症患者先前存在的诊断、索引日期后1年注册或日期后1年实践成为有资格参与这项研究,哪个是最新的,以确保足够的时间重要文档的基线并发症。人口控制被分配相同的索引日期相应患者颅内高压症减轻不朽的时间偏差。33对于偏头痛控件,索引日期是偏头痛诊断日期;指数是列入倾向得分匹配变量。
从索引日期,直到所有的病人,术后随访的日期最早的端点:结果,死亡,病人离开了实践,实践停止导致数据库,或学习结束(2019年9月25日)。
结果
药物处方
女性以下药物的处方与两对照组事件颅内高压症和探索:止痛剂,偏头痛的预防治疗,和碳酸酐酶抑制剂(eTable 2,links.lww.com/WNL/C262)。在英国,偏头痛的预防药物的处方是由国家健康和临床研究所和其他国家机构的建议。也有针对疾病的处方在颅内高压症头痛的建议4,22;然而,他们在最后介绍了我们研究的时期。药物的选择包括在分析是基于英国的指导,因此,药物,如有,赖诺普利,美金刚胺,这是不可用或不推荐在英国,不包括在内。处方为肉毒杆菌毒素和CGRP怎样单克隆抗体对偏头痛新增国家卫生服务处方规定,CGRP怎样治疗才开始在研究期间在英国,和肉毒杆菌毒素治疗已被用于难治性偏头痛但不是颅内高压症头痛。而且,这些规定在医院护理,不记录在IMRD /初级护理数据,因此,不能在这个分析探索。地坛最近被美国食品和药物管理局批准,不包括在内。
头痛和偏头痛的结果
结果新出现头痛和偏头痛。结果定义的第一个记录的相关临床(读)代码指定的头痛或偏头痛诊断(eTables 1 d和e,links.lww.com/WNL/C262)。结果的记录患者在基线被排除在外。新出现头痛和偏头痛比较与人口控制因为所有女性诊断为偏头痛头痛或偏头痛在索引的记录日期。
分析
药物处方
一系列年度横截面分析计算总数量和比例的患者在每个接触组处方记录每个在前一年的药物类别索引日期和在每年6年后指数。药物被分为以下组:止痛药:所有急性止痛剂,鸦片,简单的止痛药,和药物;偏头痛的预防治疗:是,癫痫药物,三环抗抑郁药、β-受体阻滞剂,坎地沙坦、苯噻啶和二甲麦角新碱;和药物用于治疗颅内高压症(乙酰唑胺、利尿剂和托吡酯)。女性的比例规定治疗的药物类别绘制随着时间的推移,作为参与者的比例仍在随访在给定的时间点。最后,头痛预防医学课程每个参与者的数量一直在试着在基线和3年计算。
头痛和偏头痛
发病率为每1000人每年计算新发作的头痛和偏头痛的女性与颅内高压症(普遍或事件)的记录和控制人口组。Cox比例风险回归是用来计算原油和调整风险比率(明显)及其相应的95% CIs颅内高压症相比之下,妇女与人口控制的结果。回归模型调整年龄范畴,BMI类别(归类为体重不足(< 18.5公斤/米2正常体重),[18.5 -25公斤/米2],超重[25 - 30公斤/米2],和肥胖的[> 30公斤/米2]),汤森剥夺五分位数、吸烟状态(归类为不抽烟、当前吸烟者和烟民),饮食失调,严重的精神疾病,背部疼痛,骨关节炎、类风湿性关节炎、纤维肌痛、癫痫、阻塞性睡眠呼吸暂停,多囊卵巢综合征,基于生物合理性和ed协会在文献中报告。10,34,- - - - - -,38精神疾病被认为是一个潜在的“因为药物心理健康也可以规定头痛预防。使用Schoenfeld剩余工资的比例风险假设是检查测试。
包含个人的普遍(现有)颅内高压症诊断增加样本量,但可能导致颅内高压症与普遍生存偏差,因为谁也发达之前研究结果的条目将被排除在分析之外。敏感性分析是因此限制执行分析事件颅内高压症患者在研究期间(新诊断和随访诊断的时间)和相应的人口控制探索任何影响生存的偏见。
所有分析占据IC 16版。双面的p值了;p值< 0.05被认为是具有统计学意义。
缺失的数据
缺失的数据对于BMI,汤森不足五分位数,种族,和吸烟状态被视为一个单独的失踪类别倾向得分匹配和回归模型,相关的地方。暴露缺失患者BMI与失踪的BMI与人口控制。缺乏临床处方的疾病或代码对于一个给定的药物被送往显示缺乏相应的疾病或处方,分别。
标准协议的审批、登记和病人同意
IMRD-UK的使用是由英国研究伦理委员会批准(Ref。18号/ LO / 0441);按照这个批准,由一个独立的科学研究协议进行审核和批准审查委员会(Ref。18 thin070)。从薄IMRD-UK包含数据,Cegedim数据库。参考了薄是为了被IQVIA描述性数据资产的授权。这项工作鉴定病人提供的数据作为他们日常初级保健的一部分。
结果
基线特征
共有3411名女性和颅内高压症13966偏头痛控制,和33495控制包括在分析中。介绍了基线特征表1。普遍的平均年龄和事件颅内高压症和人口控制是34年;在事件只有颅内高压症和相应的匹配控制,平均年龄32年所有暴露组。均值(SD)体重指数35.7(8.1),29.4(6.5),和35.1(7.7)在事件颅内高压症,偏头痛控制,分别和人口控制团体。大约四分之一的参与者是烟民。参与者的比例与背痛、多囊卵巢综合征、骨关节炎、癫痫、纤维肌痛、睡眠呼吸暂停综合症,严重精神疾病在女性更高的颅内高压症与两对照组相比表1)。
药物处方
颅内高压症治疗
正如所料,乙酰唑胺是最常见的药物处方诊断颅内高压症在其第一年的女性(58%),其次是托吡酯(20%)(eFigure 1 eTable 3links.lww.com/WNL/C262)。乙酰唑胺和托吡酯继续规定,但在减少数量,6年。利尿剂(呋喃苯胺酸和安体舒通)很少是规定(eFigure 1)。
急性止痛剂
总的来说,急性止痛剂的处方是类似与颅内高压症和偏头痛女性控制,和人口控制(最低图1eTable 4links.lww.com/WNL/C262)。更大比例的女性相比,颅内高压症规定鸦片与偏头痛控制(大约两倍的比例)和人口控制(约三倍高整体)。颅内高压症处方止痛药的女性的比例保持相对恒定的随着时间的推移,从诊断(图1)。
偏头痛预防药物
总体而言,预防药物的处方更高在颅内高压症相比之下,女性偏头痛控制(平均高50%左右)或人口控制(约三倍高)(图2,eTable 5,links.lww.com/WNL/C262)。特别是,癫痫的处方类药物,三环类抗抑郁药,坎地沙坦与颅内高压症更高的女性。处方偏头痛苯噻啶/二甲麦角新碱是最高的控制;β受体阻断剂的处方在颅内高压症和偏头痛的女性控制相似,大约2 - 3重比例规定的β受体阻断剂与人口控制。与颅内高压症女性,对于大多数的预防性药物,处方的总体趋势是高峰的颅内高压症诊断,然后稍微下降之后(图2)。预防药物的数量,规定在指数计算,3年。那些颅内高压症尝试更多的预防性药物与偏头痛和人口控制(图3)。3年,颅内高压症患者更有可能尝试过2、3,或者超过3 preventatives偏头痛比控制。
头痛和偏头痛的结果(仅颅内高压症和人口控制)
共有1455名女性和颅内高压症26403人口控制(颅内高压症和偏头痛)包含在分析新出现头痛。新头痛发作的粗发病率是71.6和23.9每1000人每年在IIH和人口控制小组,分别为(表2)。与控制女性相比,新女性头痛发作的aHR颅内高压症是3.09 (95% CI 2.78 - -3.43)。在灵敏度分析只局限于女性事件颅内高压症和相应的控制,为4.92 (95% CI 4.21 - -5.74) (aHR eTable 6,links.lww.com/WNL/C262)。
共有2685名女性和颅内高压症33495人口控制被包含在分析新发作偏头痛的诊断。偏头痛的粗发病率是18.0和7.5每1000人每年在IIH和人口控制小组,分别为(表2)。与人口控制相比,新女性偏头痛发作的aHR颅内高压症是2.32 (95% CI 2.01 - -2.67)。在灵敏度分析只局限于女性事件颅内高压症和相应的控制,为3.25 (95% CI 2.69 - -3.91) (aHR eTable 6,links.lww.com/WNL/C262)。
讨论
在这个大人群、年龄和BMI-matched队列研究,我们发现颅内高压症的女性增加了三倍风险新出现的头痛和两倍以上的风险诊断新发作的偏头痛与女性相比没有颅内高压症(人口控制)。处方数据表明头痛治疗颅内高压症是具有挑战性的,增加了鸦片,就证明了这一点简单的止痛剂,预防药物颅内高压症规定与偏头痛和人口控制。
虽然颅内高压症头痛的发病率高,1,14,17,20.只有1开放标签研究具体评估,颅内高压症治疗头疼。14当一个优先级设置关系得出结论,了解头痛和疾病新的治疗方法是高度优先。39这种头痛负担反映在处方模式记录在这里。颅内高压症规定女性简单的止痛剂的比例保持在相对稳定的水平在研究期间从诊断前1年到6年,(介于29%和39%)高于对照组。更大比例的规定鸦片IIH组与偏头痛控制(大约两倍)或人口控制(约三倍)。在颅内高压症依然不受控制,这意味着头痛IIH人口是重要的药物过度使用头痛的风险。在其他头痛疾患,过度使用镇痛药物被认为是导致头痛的频率和严重程度和可能作用的进程,从情景慢性头痛。40同样值得注意的是,肥胖和女性性是重要的药物滥用的风险因素,这两个是颅内高压症的共同特征。41
这项研究表明,现有常用在颅内高压症偏头痛的预防药物。这些目前标示外使用人口没有证据的有效性。很多头痛预防类药物作为多余的副作用会导致体重增加。这限制了治疗的选择在颅内高压症减肥是管理的核心和缓解的疾病。4,7,22,42在这项研究中,我们提供了证据的处方头痛preventatives可能引起体重增加,和医生应该考虑的替代选项。目前,没有执照的治疗方案,IIH人口仍然是重要的药物滥用的风险。
最近的开放标签研究使用erenumab颅内高压症女性,55年平均疾病持续时间10年,平均3.7预防性治疗失败,记录14表明头痛在颅内高压症抵抗药物治疗偏头痛。头痛的负担在这里复制这个小前瞻性研究。升级二线治疗的肉毒杆菌毒素或CGRP怎样单克隆抗体,慢性偏头痛的人必须履行一个诊断,重要的是尝试和失败至少3预防性药物治疗。理解偏头痛患者的比例和颅内高压症,履行慢性偏头痛的标准可能有资格获得这个升级的治疗,预防药物的数量,规定测定在诊断和3年。那些与颅内高压症试着更多的类预防性药物,相比之下,偏头痛和人口控制。通过3年,颅内高压症患者更可能尝试2,3,或者超过3比偏头痛预防医学课程的控制。这些数据进一步表明,持久颅内高压症头痛是传统耐火偏头痛的预防治疗。12
我们的研究有几个优势。样本量大,被用来探索一种罕见的疾病(IIH),并了解其与头痛和偏头痛的结果,以及医生的处方习惯。患者纳入IMRD-UK是否能够概括英国人口。在英国,诊断颅内高压症是由医院的设置符合诊断标准;然而,对颅内高压症诊断标准随时间发展的。4,22,23然后传达给诊断惯例。然而,有一个已知的风险诊断错误导致错误分类的偏见43在医院和一个数据输入错误的可能性或惯例。减轻,我们排除了那些脑积水和脑静脉窦血栓形成的记录。可能会有underrecording颅内高压症由于确诊病例或病例被诊断出在二级护理和未记录/记录在病人的初级护理记录。过度诊断是可行的,但可能由于诊断由二级护理专家。偏头痛的诊断在初级保健已被发现是98%准确的按照国际头痛协会分类的偏头痛44;然而,它是不可能确定的数据是否有些新的偏头痛发作的头痛可能表型,还有争论是否患有颅内高压症慢性头痛是生理上不同于慢性偏头痛。药物处方准确地记录在初级保健数据;然而,使用扑热息痛、阿司匹林和非甾体类抗炎药获得个人/非处方的病人不能被捕获;此外,二级护理规定的任何药物不会被捕获的数据集。可能是偏头痛的处方率低preventatives观察偏头痛的女性相比,那些有颅内高压症可能部分由于偏头痛的处理不足。我们不能进行灵敏度分析在急性和慢性颅内高压症因为信息关于papilloedema状态不是IMRD数据库中的记录。这可能明显影响医生的处方习惯;然而,总的来说,我们注意到从数据的处方止痛药长期持续(保持同样高的比例至少5年确诊后)的诊断为颅内高压症。结果详细鸦片处方将代表其他国际人口的鸦片处方为疼痛和头痛是允许的,但不一定反映处方习惯,鸦片处方已经被公共政策或法律限制。当这个研究只包括女性,发现并不直接与颅内高压症可概括的男人。
这是最大的全国性研究提供流行病学数据评估处方习惯对于颅内高压症和比较他们与偏头痛控制和人口控制。发现鸦片使用颅内高压症是3倍的人口控制和双观察偏头痛控制是一个主要的问题。可能存在多种因素,包括头痛的主要负担这些病人的经验。然而,这种占主导地位的麻醉剂用于颅内高压症的后果很可能是广泛而导致穷人的生活质量,曾被指出。我们还观察到增加简单的处方止痛药和预防偏头痛药物相比,颅内高压症控制。这些数据可能指向一个耐火颅内高压症头痛的性质。颅内高压症头痛管理仍然是一个未满足临床需要,和靶向治疗的发展可能有助于减少预防偏头痛的多个处方药物,抑制鸦片制剂处方的趋势。
研究资金
这项研究是由米德兰神经科学和教学研究基金(MNTRF注册慈善机构313446号;项目Ref。38)。能是由国家卫生研究所(NIHR)临床科学家奖学金(NIHR - cs - 011 - 028)和医学研究委员会,英国(先生/ K015184/1)、持续时间的研究。A.J.辛克莱先生是由一个朱尔斯刺生物医学科学奖。表达的观点不一定是作者和那些英国的国家卫生服务,NIHR或英国卫生部和社会关怀。MNTRF, NIHR, MRC没有参与设计或进行研究;没有作用,收集、管理、分析、解释数据;准备、审查或批准的手稿;并没有参与决定提交出版的手稿的设计、执行、或写这个试验。
信息披露
……Mollan报告其他资助Invex疗法和海德堡工程在进行研究和其他资助Chugai-Roche有限公司,詹森,爱力根,Santen,罗氏,Neurodiem外提交的工作。A.J.辛克莱报告个人费用Invex治疗期间进行的研究。所有其他作者声明没有利益冲突。去首页Neurology.org/N为充分披露。
附录的作者
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
这篇文章加工费由MRC NIHR。
提交和外部同行评议。处理编辑丽贝卡·伯奇,MD。
- 收到了2022年2月24日。
- 接受的最终形式2022年6月21日。
- 版权©2022年作者(年代)。发表的Wolters Kluwer健康,公司代表美国神经病学学会。首页
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引用
信:快速的网络通信
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作者回复:头痛、麻醉剂使用,在女性特发性颅内高压和处方趋势:以人群为基础的队列研究
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读者反应:头痛、麻醉剂使用,女性特发性颅内高血压处方趋势:以人群为基础的队列研究
