文摘
客观的procedural-based以外的方法,目前没有建立医疗治疗皮肤纤维神经瘤(cNF),折磨NF1多达99%的患者。此外,成人患者通常报告cNF与NF1生活最大的负担。神经纤维瘤治疗加速程序(NTAP)推出了一个智库来解决核心问题,以促进发展的有效疗法cNF NF1的人。
方法专家(有或没有明确NF1的经验或cNF)从多个科学和医学学科,代表的学术界、工业、和政府机构,被邀请成为团队中的一员解决问题相关的cNF的特定子集。团队满足月度回顾发表和未发表的材料,并创建了总结材料已知和未知的cNF可能影响治疗的发展。团队优先问题和组织支持数据,提交给专家的整个身体的每一个团队在研究峰会。
结果四个主题被确定为相关cNF创建一个全面的研究策略:(1)建立cNF的定义,(2)确定cNF对肿瘤的生物学开始,发展,和维护,(3)概述指导治疗发展的因素,和(4)定义核心考虑cNF的临床试验设计和优化。
结论注意事项和关键问题的专题领域被确定并提供依据请求应用程序发起NTAP关注cNF和附带的文章中描述的补充。
术语表
- cNF=
- 皮肤纤维瘤;
- NF1=
- 神经纤维瘤病1型;
- NTAP=
- 神经纤维瘤治疗加速程序;
- pNF=
- 丛状神经纤维瘤
皮肤纤维瘤(cNF)肿瘤桥在皮肤和神经学和皮肤病是由皮肤和神经组织。首页这些肿瘤主要困扰患者神经纤维瘤病1型(NF1)。NF1是一种常染色体显性neurogenetic综合症引起的突变在17号染色体q11.2导致异常neurofibromin的生产。1,2在大脑中,表达的蛋白质neurofibromin高度脊髓和周围神经系统。3在缺乏正常neurofibromin Ras-GTPase-activating蛋白持续激活,导致异常的细胞增殖。4
的发病率1/2,500 1/3,500,NF1是全球最常见的单基因遗传的条件,影响各个种族,种族和性别平等。5NF1的临床标准包括:cafe-a-lait斑点、腋窝或腹股沟斑点,2个或更多的cNF或1或更多的丛状神经纤维瘤(pNF)虽然,视神经胶质瘤的存在,2个或更多Lisch结节,长骨异常或蝶骨翼发育不良,或者在一级亲属证实诊断。6,7所有这些表现,cnf是最常见的,与NF1影响多达99%的成年人。8,- - - - - -,11
大量的理解NF1的细胞和分子的影响缺乏neurofibromin有令人兴奋的发展治疗NF1-associated肿瘤如pNF和视神经通路虽然神经胶质瘤。12,13然而,cNF了解相对较少。这部分是因为cNF不太可能导致致命或严重神经系统并发症的发病率。尽管cNF并不倾向于恶性转化和很少与身体残疾和其他有关NF1借肿瘤,他们极具破坏力的人们通过缺陷与NF1和感觉迟钝。与NF1具体来说,成人”,认为疾病能见度”与抑郁症相关显著,心理痛苦,生活质量障碍,负面的身体体验吸引力/自信。14,15患者报告说,cNF及其相关症状NF1相关是他们最大的顾虑之一。16,17因此,cNF代表一个主要underaddressed NF1患者的健康问题。一个重要限制发展一系列有效的治疗cNF详细了解自然历史,病理生理学机制cNF开发和维护。
神经纤维瘤治疗加速程序(NTAP),研究企业在约翰霍普金斯大学医学院的关注NF1-associated周围神经鞘瘤疗法,推出了一个智库解决核心问题有关的发展有效的疗法cNF NF1的人。要做到这一点,专家(有或没有明确NF1的经验或cNF)从学科在神经学、生物学、化学、皮肤科、外科手术、皮肤癌、再生医学/组织修复,伤口愈合,遗传学,免疫学,代表的学术界、工业和政府机构,被邀请加入1首页的4队解决一个特定问题相关的cNF的子集。相关的团队解决问题(1)cNF的定义,(2)肿瘤起始,发展,开发,(3)疗法的发展,和(4)临床试验设计、优化和发展。远程团队遇到了月起草核心问题,评论发表和未发表的材料,并创建总结材料已知和未知的cNF可能影响治疗的发展。基于这些对话,团队优先问题和组织支持数据提交给专家研究峰会上的整个身体。这些演讲后,有讨论和头脑风暴最终生成报告的团队提出了补充。
定义皮肤纤维瘤
有一个连续的良性NF1患者周围神经鞘瘤。具体来说,纤维瘤在NF1范围从pNF(深病变起源于神经)虽然皮下纤维瘤(真皮损伤皮肤,这样可以移动的肿瘤),cNF(目前定义为肿瘤局限于皮肤,表皮,真皮,这样他们的皮肤)。18,- - - - - -,20.推进研究这些肿瘤的主要限制是伟大的变化在定义应用于NF1-associated周边病变预防有效治疗这些肿瘤的发展。第一工作组描述了多个现有出版cNF分类,论述了具体的临床和病理特征cNF帮助奠定了框架综合疾病分类学对未来验证。
生物学的皮肤纤维瘤
这一组定义了当前潜在的机械知识,细胞,遗传因素负责人类cNF的形成。他们识别可能的因素变量cNF cNF发展行为和提出一个统一的工作模型解决已知和假设方面的基因,细胞和时空因素可能影响治疗cNF的发展。
治疗cNF的发展
目前治疗cNF仅限于程序解决个体肿瘤。这样的经历建立目前的标准治疗方法是信息在开始治疗的过程发展。这组标识当前治疗和报告结果的关键因素以及考虑在创建cNF疗法发展战略。具体因素包括需要与有利的毒性资料给代理可能需要长期使用和定义有意义的好处的设置复杂neurogenetic综合症。
临床试验设计和开发路径
这个工作组的成员审查临床试验旨在评估生物效应的关键因素,安全性和耐受性,治疗cNF的效果。他们形成评估从分析正在进行的自然历史研究和新兴的经验各种工具来评估cNF号码,尺寸,和随时间变化以及影响病人patient-reported评估的结果。作者专门解决端点被认为是影响试验设计和潜在的cNF,监管审查。
讨论
这些协调努力的目标是定义核心科学领域解决为了发展有意义的治疗cNF,激发新的调查这些独特的肿瘤。例如,有关这些努力,响应的皮肤纤维神经瘤组端点在神经纤维瘤和Schwannomatosis(缰绳)国际合作推出了以正式制定临床试验和评估端点关注cNF (ccrod.cancer.gov /融合/显示/控制/皮肤+纤维瘤)。此外,解决的核心科学问题被作者的补充,NTAP发布请求应用程序(n-tap.org)。通过这个和相关努力,不同的科学团体,致力于改善患者的结果NF1相关的周边神经鞘瘤有能力将有意义的进步,不仅可能影响NF1的人,但更广泛的患者群体周围神经病理影响皮肤和神经功能。
作者的贡献
j·布莱克利正在:起草和审查的手稿,发展的建议。p . Wolkenstein:回顾手稿,发展的建议。b . Widemann:回顾手稿,发展建议,小组领导。j•李:回顾手稿,发展建议,小组领导。l . Le:回顾手稿,发展建议,小组领导。r·杰克逊:手稿和峰会概念发展的回顾。言:手稿和峰会概念发展的回顾。美国Verma:审查和编辑的手稿,发展的建议。
研究资金
这项工作是支持的协议和约翰·霍普金斯大学医学院神经纤维瘤治疗加速程序(NTAP)。其内容是完全的责任作者,不一定代表官方观点的约翰·霍普金斯大学医学院的。
信息披露
j·布莱克利正在和p . Wolkenstein报告没有披露相关的手稿。b . Widemann通过校内研究项目资助的NCI癌症研究中心和表达的观点这是她自己的和不能反映美国国立卫生研究院的观点。j·李是一位全职员工Dermavant科学。l·勒持有职业医学科学家Burroughs Wellcome基金奖,托马斯·l·盾,在皮肤科医学教授,收到从美国国立卫生研究院的国家癌症研究所资助。r·杰克逊,m .言,美国Verma报告没有披露相关的手稿。去首页Neurology.org/N为充分披露。
承认
作者感谢理查德•安德森的cNF峰会参与者Naba Bora,艾萨克·布劳内尔,丹尼斯·凯西,莎莉戈特斯曼,Kurt Jarnagin Pam骑士,鸿Ko,布鲁斯·Korf罗伯特•Lavker齐鸣LaRosa,埃里克·Legius吉尔莫里斯,迈克尔•Parides文森特·m·Riccardi斯科特•普罗金肯陆克文,休伯特温伯格的贡献。
脚注
去首页Neurology.org/N为充分披露。资金信息和披露认为作者相关的,如果有的话,年底提供这篇文章。
这篇文章加工费由约翰霍普金斯神经纤维瘤治疗加速程序。
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- 收到了2017年11月1日。
- 接受的最终形式2018年4月28日。
- ©2018年作者(年代)。发表的Wolters Kluwer健康,公司代表美国神经病学学会。首页
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